关键词:Hamster; 原代肝细胞; LVG; 代谢稳定性; 代谢研究; 悬浮肝细胞; 贴壁肝细胞
肝脏是药物代谢的一个关键器官,因此体外代谢模型通常以肝脏为基础。常见的体外模型包括肝微粒体、肝S9、肝胞质液及原代肝细胞等。其中,原代肝细胞因其优越的体外实验重现性和代谢功能,尤其是保持了与体内相一致的酶水平,成为了药物试验的“金标准”,广泛应用于药物代谢与毒理学研究。
悬浮原代肝细胞的应用
原代肝细胞是指从动物肝脏中直接分离的肝实质细胞。作为体外模型,它具有无法替代的优点:与体内环境保持一致,确保酶量和辅助因子处于正常生理浓度;有效保留细胞的完整形态和代谢活性,真实反映体内代谢状况;同时,可避免动物实验的伦理问题,降低实验成本,实现伦理原则的3R目标。
分离后的肝细胞可分为悬浮培养和贴壁培养。悬浮培养的原代肝细胞在前4小时内,其细胞色素P450酶的活性与体内状况最为相似,但随时间推移迅速下降;而贴壁培养的原代肝细胞通常能够恢复到正常的细胞形态。借助3D培养技术,原代肝细胞的应用范围得到进一步扩展。
原代肝细胞的分离方法
常见的分离方法包括直接剪切法、组织块培养法、胰蛋白酶消化法、两步胶原酶灌注法及半原位胶原酶灌注法。其中,IPHASE采用的两步胶原酶灌注法能够有效分离肝实质细胞,同时对肝细胞造成的损伤较小,从而提高细胞产量和活率,成为经典的分离方法。
悬浮原代肝细胞在药物代谢中的应用
悬浮原代肝细胞是药物代谢研究的重要模型。通过与悬浮肝细胞共孵育,研究人员不仅能够评估化合物在肝细胞中的代谢稳定性,还能获得高纯度的代谢产物,显著推动药物生物转化特征的研究。在某些情况下,如化合物的代谢途径为二相代谢、或对肝微粒体的代谢作用不明显时,原代肝细胞表现出无可替代的优势。
悬浮肝细胞在毒性测试中的应用
悬浮肝细胞在毒性测试方面价值重大,可以为药物开发、化学品安全性评估和毒性机制研究提供可靠工具。其对毒性物质反应灵敏,能够检测低浓度的毒性效应,并且可以评估多种毒性指标,如细胞活力和代谢功能,提供全面的毒性信息。
疾病模型构建中的悬浮肝细胞的应用
悬浮肝细胞在疾病模型构建方面具有重要应用,能够模拟多种肝脏疾病的病理生理过程,为疾病机制研究和新疗法开发提供有效工具。目前已知的模型包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病等。悬浮原代肝细胞以其高度的环境模拟能力和高通量筛选能力,成为肝脏疾病研究的不可或缺的系统。
金黄地鼠悬浮肝细胞的重要性
金黄地鼠是一种广泛用于医学研究的动物,其在流行病学、微生物学等领域中发挥着重要作用。IPHASE基于金黄地鼠的生物医学研究价值,开发了国内首家金黄地鼠悬浮原代肝细胞,为科学研究提供更多的选择,助力疾病研究的深入开展。
通过采用成熟的胶原酶灌注法,IPHASE生产的金黄地鼠悬浮原代肝细胞展示出高活性,进一步验证了其在药物代谢和毒性测试中的优势。在应用方面,IPHASE提供多种秀品,如食蟹猴、恒河猴、比格犬、SD大鼠等悬浮原代肝细胞,致力于满足不同客户需求,成为生物医药研究中的一站式服务供应商。
IPHASE拥有多年的研发经验,致力于为客户提供高品质的生物试剂,并以“尊龙凯时”为核心品牌,努力实现“Innovative Reagents For Innovative Research”的目标,推动前沿科学的发展。